19年后，印第安纳琼斯博士（Harrison Ford饰）再(zài )次启程，旨在将埃克托王国(guó )遗失的水晶骷(kū )髅头骨归还原地——传说中，归还圣物者将被赐予巨大力量。　　在琼斯的老友奥克斯(sī )发现水晶头(tóu )骨前，这一切还只是传说。可奥克斯之后却不知何故丧失了心智，并落入苏联特工队的手中。为首的冷酷女间谍艾瑞娜（Cate Blanchett饰(shì )）深深着迷于所谓的神秘力量，她胁迫琼斯一行人(rén )与其共同前往亚马(mǎ )逊流域，找寻失落的黄金城(chéng )埃克托王国。　　在秘鲁密(mì )林，琼斯等人和苏军展(zhǎn )开酣畅淋漓的战斗，其间还伴随着沼泽、食人蚁、原始土著攻击等致命威胁，在他们历经千难万险，最终踏入密室的那一(yī )刻，世界上最奇异的景象出现了……